تم تسجيل التكنولوجيا التي طورتها مجموعة أبحاث البروفيسور يوفال شاكيد كبراءة اختراع وهي الآن في طور التسويق التجاري
اكتشف الباحثون في كلية الطب في رابابورت في التخنيون خلايا دم جديدة تتنبأ بنجاح العلاج المناعي. ومن المتوقع أن تؤدي النتائج إلى تحسين تكيف العلاج مع مريض معين، وتنبع أهميتها من حقيقة أنها مهمة للغاية لتحديد المرضى الذين يستجيبون للعلاج مسبقًا، وذلك من خلال البحث المنشور في المجلة المرموقة سرطان الخلايا بقيادة الدكتورة مادلين بن جيجي وطالب ما بعد الدكتوراه الدكتور تيم كوبر، بمساهمة متساوية في البحث والمقال، بتوجيه من البروفيسور يوفال شاكيد من كلية الطب في رابابورت. هذه دراسة انتقالية تعتمد على تسلسل الحمض النووي الريبي (scRNA-seq)، تحليل المعلومات الموجودة، والنماذج قبل السريرية للسرطان وتأكيد النتائج في البشر.
العلاج المناعي تعتبر واحدة من أكبر الثورات في علاج السرطان. ويعتمد هذا العلاج على فهم أن جهاز المناعة الطبيعي يتفوق في مهاجمة الخلايا السرطانية بشكل انتقائي ودقيق. والمشكلة أنه في كثير من الأحيان يخدعها الورم السرطاني ويمنعها من الاعتراف به كعدو وبالتالي يهرب منها. في مثل هذه الحالة، يرى العلاج المناعي أنه بدلاً من مهاجمة السرطان بأدوية العلاج الكيميائي التي تلحق الضرر أيضًا بالأنسجة السليمة، فمن الأفضل مساعدة الجهاز المناعي تحديد الخلايا السرطانية على أنها العدو وتركها تقوم ببقية العمل بنفسها.
وعلى الرغم من النجاح المذهل الذي حققه أسلوب العلاج المناعي في علاج السرطان، إلا أن فعاليته لا تزال محدودة للغاية عند حوالي 40% من المرضى. وهذا يعني أن العديد من المرضى يتلقون هذا العلاج القاسي دون نتائج إيجابية. ومن هنا تأتي الحاجة المهمة إلى فهم شامل للاستجابات البيولوجية لمثل هذه العلاجات والكشف عنها المؤشرات الحيوية والتي تتنبأ بشكل جيد بالنجاح المستقبلي للعلاج. تعد المؤشرات الحيوية عنصرًا مهمًا في عصر الطب الشخصي. إنها تجعل من الممكن اتخاذ قرارات طبية مستنيرة وصياغة خطة علاج مثالية تتكيف مع المريض المحدد وحالته الطبية.
اليوم، تُستخدم العلامات البيولوجية بالفعل في علاجات العلاج المناعي، ولكن يتم أخذها عن طريق الخزعة - وهي عملية قد تعرض المريض للخطر. وبالإضافة إلى ذلك، فإن هذا النهج لا يأخذ في الاعتبار بشكل كاف الملف المناعي للمريضعلى وجه التحديد وقدرتها على التنبؤ غير موجودة، على أقل تقدير. ولهذا السبب، تسعى العديد من الدراسات في هذا المجال، سواء في الصناعة أو في الأوساط الأكاديمية، إلى إيجاد طرق جديدة للتنبؤ بالمرضى الذين سيستجيبون للعلاج المناعي.
ومن ثم - للبحث نفسه
اكتشفه باحثو التخنيون، الذين ركزوا على العلاج المناعي القائم على الأجسام المضادة المؤشرات الحيوية التي تتنبأ باستجابة المريض المحددة للعلاج. ونظرًا لوجود هذه العلامات في الدم، فإنها لا تتطلب أخذ خزعة من الورم - وهي عملية جراحية تكون في بعض الأحيان غير عملية، وكما ذكرنا أحيانًا، تعرض المريض للخطر.
من الناحية التخطيطية، فإن الآلية التي اكتشفها الباحثون هي كما يلي: بروتين يسمى STING، الذي ينشط جهاز المناعة، يبدأ العمل في مواجهة تطور السرطان، ويكون أكثر وضوحًا بشكل رئيسي في الخلايا السرطانية التي تستجيب للعلاج المناعي. وينتج عن هذا البروتين التعبير عن بروتين الإنترفيرون الذي بدوره يحفز العدلات على التمايز إلى نوع معين (الذي يعبر عن بروتين Ly6E)hi). تعمل هذه العدلات مباشرة على الجهاز المناعي وتحفزه ضد الورم السرطاني. ولذلك، خلص الباحثون إلى أن اختبار مستويات العدلات Ly6Ehi يمكن استخدام دم المريض كمؤشر حيوي فعال في التنبؤ بالاستجابة للعلاج المناعي. تم فحص هذه النتائج، التي استندت إلى أبحاث ما قبل السريرية، من قبل الباحثين على مرضى السرطان (الرئة وسرطان الجلد)، أثناء التحقق من السجلات الموجودة، وأظهرت قدرة العدلات التنبؤ باستجابة المرضى للعلاج المناعي بدقة عالية أيضاً عند البشر.
اكتشف الباحثون أنه بالإضافة إلى قيمتها كعلامات بيولوجية مهمة، قد تساعد العدلات أيضًا في العلاج نفسه. إن وجود هذه الخلايا العصبية في الورم يخلق حساسية أعلى للعلاج المناعي. تتوافق هذه النتائج مع تحليل البيانات الموجودة حول 1,237 مريضًا بالسرطان خضعوا للعلاج المناعي القائم على الأجسام المضادة. ووجد الباحثون ذلك
وفي معظم العينات المأخوذة من هؤلاء المرضى، تم العثور على علاقة بين مستويات العدلات واستجابة المريض للعلاج المناعي.
تم تسجيل التكنولوجيا التي طورتها مجموعة أبحاث البروفيسور يوفال شاكيد كبراءة اختراع وهي الآن في طور التسويق (نقل التكنولوجيا) مع OncoHost لمزيد من التطوير. ويشير البروفيسور شاكيد إلى أنه يمكن استخدام التكنولوجيا في جهاز FACS الشائع، الموجود في كل المستشفيات تقريبًا والمعتمد من قبل السلطات التنظيمية.
وشاركت في الدراسة مجموعات بحثية مختلفة في إسرائيل وحول العالم، بما في ذلك أطباء وباحثون من هداسا ورمبام وشبا وجامعة حيفا وجامعة هايدلبرغ (ألمانيا) وجامعة ييل (الولايات المتحدة).
تم دعم البحث من قبل لجنة البحوث الأوروبية (منحة ERC)، والمؤسسة الوطنية للعلوم، والمعاهد الأمريكية للصحة (NIH)، ومؤسسة أريان دي روتشيلد (منحة أريان دي روتشيلد لطلاب الدكتوراه المتميزين) ومنحة RTICC-Rubinstein في مجال البحوث. نيابة عن مركز باروخ وروث رابابورت لأبحاث السرطان المتكاملة في التخنيون.
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
