حدد باحثون من التخنيون الآلية التي تؤدي إلى تكوين تجمعات البروتين المشاركة في تطور مرض الزهايمر

تتراكم البروتينات السامة في أدمغة مرضى الزهايمر. وفي مرضى الزهايمر العائلي تكون آلية التراكم واضحة حيث أن هناك علاقة ظرفية بين الطفرات وهوية البروتينات المعيبة. ومن ناحية أخرى، في المرض العشوائي، كان سبب تراكم البروتينات المعيبة غير معروف

اكتشافات جديدة في تطور مرض الزهايمر في بحث أجراه البروفيسور مايكل جليكمان والدكتور عنبال مانيف من كلية الأحياء في التخنيون ونشر في مجلة Nature Communications.

حصل مرض الزهايمر على اسمه من الباحث الألماني ألويس الزهايمر، الذي وصفه لأول مرة في عام 1906. ويتميز المرض بانحطاط وموت الخلايا العصبية، وهي عمليات تؤدي إلى ضعف تدريجي في القدرات المعرفية للفرد. وهو نموذجي للبالغين الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، ولكن لا توجد حالات كثيرة موروثة وتؤثر على المرضى الأصغر سنًا. من المعتاد اليوم تقسيم مرض الزهايمر إلى نوعين - عائلي وعشوائي (متفرق). مرض الزهايمر العائلي هو مرض نادر (يصيب نسبة قليلة من جميع مرضى الزهايمر) وينتج عن طفرات جينية وراثية. مرض الزهايمر العشوائي، وهو كما ذكرنا أكثر شيوعًا، أقل وضوحًا من حيث الآلية، وهو الذي كان في قلب بحث الدكتور مانيف والبروفيسور جليكمان.

تتراكم البروتينات السامة في أدمغة مرضى الزهايمر. وفي مرضى الزهايمر العائلي تكون آلية التراكم واضحة حيث أن هناك علاقة ظرفية بين الطفرات وهوية البروتينات المعيبة. أما في المرض العشوائي، فإن سبب تراكم البروتينات المعيبة غير معروف. كخبراء في أبحاث البروتين، اقترح باحثو التخنيون أن تراكم البروتينات السامة في الدماغ ناتج عن خلل في نظام إزالة البروتين - المعروف أيضًا باسم نظام يوبيكويتين. لقد طوروا نظامًا نموذجيًا من الخلايا العصبية البشرية، مما يجعل من الممكن فحص مشاركة نظام اليوبيكويتين في تطور المرض. توضح المقالة النتائج التي توصل إليها هذا النظام، والتي تشير إلى أن الضرر الذي يلحق بنظام اليوبيكويتين في الخلايا العصبية السليمة يؤدي إلى تراكم البروتينات السامة بطريقة تحاكي علم الأمراض النموذجي للمرض في الدماغ.

لم يكتف الباحثون بفك رموز سبب التراكم، بل اختبروا أيضًا أطروحتهم عن طريق إصلاح الضرر باستخدام جزيء الحمض النووي الريبوزي (RNA) الذي قاموا بتصميمه لصالح الصمت المتعمد أحد مكونات نظام اليوبيكويتين. ومن دواعي سرورهم أن العلاج باستخدام هذا الجزيء أدى إلى تحسين حالة الخلايا العصبية في النظام. يقترح فريق البحث أن جزيء الحمض النووي الريبي (RNA) هذا سيكون بمثابة نموذج أولي لتطوير علاجات فعالة للوقاية من أعراض مرض الزهايمر وربما حتى علاج المرضى.

في السنوات الأخيرة، حدث تقدم كبير في تعبئة جزيئات الحمض النووي الريبي (RNA) وتسليمها للمرضى. ويأمل الباحثون ويقدرون أنه مع تغييرات طفيفة في التركيب والتعبئة المناسبة، سيكون جزيء الحمض النووي الريبي (RNA) قادرًا على تحقيق نتائج واعدة في بيئة سريرية. وتوضح اكتشافات باحثي التخنيون أهمية نظام اليوبيكويتين في الوقاية من مرض الزهايمر والعلاقة بين خلل هذا النظام وتطور المرض.

يقدر باحثو التخنيون أنه بالإضافة إلى النتائج المقدمة في المقال، يمكن استخدام المنصة التي طوروها لفحص الأدوية لعلاج مرض الزهايمر العشوائي أو الوقاية منه. ويضيفون أن هذه المنصة ستساعد في تقليل التجارب على الحيوانات في تطوير علاجات جديدة للمرض.

وشارك في الدراسة محاسن سيرجي وأنور بدرانة والدكتور يارون فوكس وباحثون آخرون من التخنيون بالتعاون مع باحثين من جامعة تل أبيب وجامعة ماستريخت في هولندا وجامعة جلاسكو في اسكتلندا ومؤسسة Schmidt Futures الخيرية، وشراكات BIRAX وAlzheimer Society.

#التخنيون، #الأبحاث، #الزهايمر، #الدماغ، #البروتينات، #التراكم، #اليوبيكويتين، #إسكات الجينات، #الحمض النووي الريبوزي، #دواء، #الخلايا العصبية، #نموذج، #علاج

#علم #بيولوجيا #علم أعصاب #طب #صحة #اكتشاف #بحث إسرائيلي

@TechnionLive @AlzSociety @AlzResearchUK @AlzAssociation

بالنسبة للمادة ب- اتصالات الطبيعة 

المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:

• فعل الآباء علامة على الأولاد
• في مسار يوبيكويتين
• تمت مقابلة البروفيسور أهارون تشاتشانوفر من قبل نظام ساينتفيك أمريكان
• اكتشف الباحثون في التخنيون الببتيدات الفريدة ذات القدرة المضادة للسرطان