بيولوجيا الاكتئاب

تدهور خلايا الجهاز المناعي في الدماغ قد يكون السبب البيولوجي للاكتئاب، وقد تكون هناك مواد يمكنها ترميم هذه الخلايا - وتكون مضادات للاكتئاب

يعد الاكتئاب أحد الأسباب الرئيسية لمعاناة الإنسان واختلال وظائفه ويؤدي إلى معظم حالات الانتحار. وتشمل أعراضه انخفاض الحالة المزاجية، وفقدان المتعة والاهتمام (على سبيل المثال في الأنشطة الاجتماعية)، والشعور بعدم القيمة، والشعور بالذنب والندم، والعجز، واليأس وكراهية الذات، والتعب واللامبالاة.

في مختبر علم المناعة العصبية النفسية في الجامعة العبرية، الذي يديره عالم الأعصاب البروفيسور راز ييرميا، يحاولون اكتشاف آليات بيولوجية جديدة للاكتئاب من أجل تطوير أدوية جديدة وأكثر فعالية تعتمد عليها. البروفيسور جيريميا: "السبب البيولوجي الأساسي للاكتئاب لا يزال غير معروف، وبالتالي فإن الأدوية الموجودة لا تساعد الكثير من المرضى، أو أنها تستغرق وقتا طويلا حتى يكون لها تأثير. أحد أسباب ذلك هو أن معظم الأبحاث حول هذا المرض تركز على المشاكل الوظيفية للخلايا العصبية (الخلايا العصبية) ولا تدرس تورط الخلايا الإضافية. لقد غيرنا نحن وباحثون آخرون الاتجاه واكتشفنا أن الاكتئاب يمكن أن يكون ناجما عن اضطرابات في الجهاز المناعي، وخاصة في ممثليه في الدماغ - الخلايا الدبقية الصغيرة.

الخلايا الدبقية الصغيرة هي خلايا من الجهاز المناعي تدخل الدماغ خلال الفترة الجنينية، وتبقى هناك لحمايته من مسببات الأمراض مثل الفيروسات والبكتيريا ومن الأمراض العصبية. بالإضافة إلى ذلك، فإن لها العديد من الأدوار الفسيولوجية في الدماغ، على سبيل المثال إنشاء وتوجيه الاتصالات بين الخلايا العصبية في تطور الدماغ وإنشاء خلايا عصبية جديدة (تكوين الخلايا العصبية) في الحصين (منطقة في الدماغ ضرورية للعاطفة والنشاط العاطفي). المعالجة المعرفية)، وارتباطها بالشبكة العصبية، أي بالخلايا العصبية الموجودة في الدماغ البالغ. ولذلك فإن المشاكل في بنية ووظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة سوف تتداخل مع إنشاء خلايا عصبية جديدة ووظيفتها في الشبكة العصبية وقد تؤدي إلى أمراض عقلية مثل الاكتئاب وأمراض عصبية مثل مرض الزهايمر.

أراد البروفيسور ييرميا وفريقه دراسة ما إذا كانت التغييرات في بنية ووظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة تؤدي إلى الاكتئاب وإشراك هذه الخلايا في آلية عمل العلاج المضاد للاكتئاب (الصدمة الكهربائية). ولتحقيق هذه الغاية، خلقوا حالة شبيهة بالاكتئاب لدى الفئران - وعرّضوها لمحفزات إجهاد غير متوقعة وغير قابلة للسيطرة عليها، مثل إمالة القفص بزاوية 45 درجة، والضوء الوامض، وضوضاء الراديو، والإضاءة طوال الليل، ورائحة حيوان مفترس. الفئران). استمر كل هذا التحفيز من بضع دقائق إلى ساعة أو ساعتين، وظهر كل يوم بشكل عشوائي لمدة خمسة أسابيع. ثم رأى الباحثون أن الفئران فقدت الاهتمام والمتعة بالأنشطة التي من المفترض أن تسبب ذلك، مثل شرب المحاليل الحلوة واللعب الاجتماعي والتودد والسلوك الجنسي، كما أصيبت باليأس. وتمت مقارنة هذه الفئران بالفئران التي لم تتعرض لمحفزات التوتر المستمر (المجموعة الضابطة) والتي استمرت في الاستمتاع بهذه الأنشطة والمشاركة فيها.

تسبب الإجهاد المزمن في تغيرات في الخلايا الدبقية الصغيرة التي أدت إلى الاكتئاب

وقام الباحثون بفحص أدمغة فئران التجارب، ووجدوا أن بنية ووظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة تغيرت بشكل كبير - في الأيام الأولى من التعرض، كانت أكثر نشاطا، وبعد بضعة أسابيع انكمشت وضمرت أو حتى ماتت واختفت. أي أنه وجد أن الإجهاد المستمر يسبب تغيرات في الخلايا الدبقية الصغيرة تؤدي إلى الاكتئاب.

وفي تجربة أخرى، سعى الباحثون إلى إثبات أن التغيرات في الخلايا الدبقية الصغيرة بسبب الإجهاد المستمر هي سبب تطور الاكتئاب. ولتحقيق هذه الغاية، تم حقن الفئران المكتئبة بمواد تحفز جهاز المناعة، والتي تستخدم الآن لعلاج السرطان، وتبين في الاختبارات السلوكية أنها ساهمت في اختفاء أعراض الاكتئاب (عادت الفئران للمشاركة في الأنشطة واستمتع بها رغم محفزات التوتر). وفي النهاية، تبين أن هذه المواد أعادت الخلايا الدبقية الصغيرة وأعادت وظيفتها، حيث كانت قادرة على إنتاج خلايا عصبية جديدة. وهذا يعني أنه تم اكتشاف علاج محتمل مضاد للاكتئاب.

بعد هذه النتائج، أراد الباحثون التحقق مما إذا كانت الصدمة الكهربائية - العلاج الأكثر فعالية للاكتئاب الشديد، والتي لا تزال الآلية الأساسية لها غير واضحة - تؤثر على الخلايا الدبقية الصغيرة. ولتحقيق هذه الغاية، تمت دراسة الفئران المكتئبة، حيث تعرض بعضها لصدمة كهربائية (المجموعة التجريبية) والبعض الآخر لم يتعرض لها (المجموعة الضابطة). في الاختبارات السلوكية وجد أن العلاج قلل من أعراض الاكتئاب (شاركوا في الأنشطة واستمتعوا بها). وكشف فحص أدمغتهم عن استعادة بنية الخلايا الدبقية الصغيرة وزيادة عدد الخلايا العصبية التي تم إنشاؤها حديثًا. وفي مجموعة أخرى من الفئران، تم فيها منع تأثير الصدمة الكهربائية على الخلايا الدبقية الصغيرة (عن طريق حقن مادة تمنع حدوث تغييرات فيها) - لم يختفي الاكتئاب ولم يزد عدد الخلايا العصبية الجديدة.

بعد ذلك، أراد الباحثون التحقق من آلية الصدمة الكهربائية التي تعيد الخلايا الدبقية الصغيرة. ولتحقيق هذه الغاية، قمنا بدراسة الطرق الجينية (تسلسل الحمض النووي الريبوزي) التي تتغير الجينات استجابة لها. وقد وجد أنه في الفئران المكتئبة التي تعرضت لإجهاد مستمر ولم تعالج بصدمة كهربائية، ارتفع مستوى الجين LAG3 في الخلايا الدبقية الصغيرة، بينما في الفئران التي تعرضت لإجهاد مستمر وعولجت بصدمة كهربائية انخفض وكان طبيعيا. وهذا الجين هو جزء من نظام التحكم في جهاز المناعة، الذي ينظم نشاطه. عندما يرتفع مستواه - تتلف وظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة. ولاختبار تورط LAG3 في التأثير المضاد للاكتئاب، تم حقن مجموعة من الفئران المكتئبة بجسم مضاد يمنع نشاط LAG3 وتم حقن مجموعة أخرى بمضاد الاكتئاب سيبروفلوكساسين. وقد وجد أن الجسم المضاد أعاد بنية الخلايا الدبقية الصغيرة، وزاد من إنتاج خلايا عصبية جديدة وأزال أعراض الاكتئاب بشكل أفضل من السيبروفلوكساسين. البروفيسور ييريميا: "لقد وجدنا أن هذا الجسم المضاد قد يكون أيضًا أساسًا للأدوية المضادة للاكتئاب، وأنه قد يحل محل العلاج بالصدمة الكهربائية، وهو فعال ضد الاكتئاب، ولكنه قد يلحق الضرر بالذاكرة والوظائف المعرفية الأخرى".

الحياة نفسها:

البروفيسور راز يرميا، 65 عامًا، متزوج من نوريت، أستاذة علم النفس وكبير العلماء السابق في وزارة الابتكار والعلوم والتكنولوجيا، وأب لأربعة أطفال ("فخور بهم جدًا: الابنة، طبيبة علم نفس الطفل السريري" ، والأبناء: طالب دكتوراه في الأدب العبري، وطالب دكتوراه في علم الأحياء الحسابي، وتخرج بدرجة الماجستير في الدراسات الأمنية"). في أوقات فراغه يعزف على البيانو وغالباً ما يسافر حول العالم.