يؤدي تثبيط REV-ERBα إلى زيادة NAD+ وتقليل تاو في الفئران، وفقًا لدراسة في مجلة Nature Aging
قد يؤدي تعطيل التواصل بين الدماغ والساعة البيولوجية للجسم إلى إبطاء التنكس العصبي في نماذج الزهايمر، وفقًا لدراسة جديدة من كلية الطب بجامعة واشنطن، نُشرت في مجلة Nature Aging..
في الدراسة، استهدف الباحثون بروتينًا يُسمى REV-ERBα، وهو بروتين الساعة البيولوجية. أدى تثبيطه إلى زيادة مستويات NAD+ وتقليل تراكم بروتين تاو الضار لدى الفئران.
كيف يعرف الدماغ أن وقت التنفس قد حان، أو أن ضغط الدم قد انخفض، أو أن الجسم يُكافح عدوى؟ قد يكمن السر في الروابط بين الساعة البيولوجية والدماغ. وقد بحثت دراسة جديدة ما يحدث عند تثبيط نشاط بروتين رئيسي في الساعة البيولوجية، وكيف يؤثر ذلك على صحة الدماغ.
أظهر الدكتور إريك موسيك، أستاذ علم الأعصاب وأستاذ شارلوت وبول هاجمان في كلية الطب بجامعة واشنطن، إلى جانب الباحث الرئيسي جيون لي، الحاصل على درجة الدكتوراه، وفريقهما، أن منع وظيفة البروتين في فئران نموذج الزهايمر يقلل من تراكم تاو ويقلل من التنكس العصبي.
كيف يؤثر REV-ERBα على شيخوخة الدماغ
ينظم REV-ERBα الإيقاع اليومي لعملية الأيض والالتهاب. على الرغم من أن دوره في الدماغ لم يُدرس بشكل مكثف، تشير الدراسات التي أُجريت على أنسجة أخرى إلى أنه يؤثر على مستويات NAD+، وهو جزيء أساسي لاستقلاب الطاقة وإصلاح الحمض النووي. ترتبط مستويات NAD+ ارتباطًا وثيقًا بشيخوخة الدماغ والتنكس العصبي. وقد رُبط انخفاض مستوياته بتدهور أسرع. تزعم العديد من المكملات الغذائية المتاحة دون وصفة طبية أنها تزيد من NAD+ لإبطاء الشيخوخة.
قام موزيك وفريقه بحذف جين REV-ERBα وراثيًا من جميع أنسجة مجموعة من الفئران، وفي مجموعة أخرى، حذفوه فقط من الخلايا النجمية - وهي الخلايا الدبقية المركزية في الجهاز العصبي. في كلتا الحالتين، ارتفعت مستويات NAD+. تشير النتائج إلى أن حذف هذا الجين في الخلايا النجمية يؤثر بشكل مباشر على NAD+ في الدماغ، مما يفتح آفاقًا بحثيةً لعلاجات مستقبلية للتنكس العصبي.
التثبيط الدوائي والحماية العصبية في نماذج الزهايمر
وجد الباحثون أن تثبيط REV-ERBα - وراثيًا ودوائيًا باستخدام جزيء تجريبي أظهر سابقًا نتائج واعدة في علاج مرض أميلويد بيتا ومرض باركنسون - يزيد من مستويات NAD+ ويحمي من اعتلال التاو (اعتلال التاو). وتشير هذه النتيجة إلى نهج علاجي جديد للوقاية من مرض الزهايمر وعلاجه.
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
