قناة خطر غير متوقعة داخل مقلة العين

ومن المحتمل أن الأدوية التجريبية لـ"تجويع" الأورام السرطانية لا تأخذ بعين الاعتبار آلية أخرى لتكوين الأوعية الدموية التي تستخدمها الأورام

بقلم أوري نيتسان

الصورة: ليئور مزراحي
البروفيسور جاكوب بار ومريض. شريك في اكتشاف البروتين الذي يحفز تكوين الأوعية الدموية في أورام العين. في العقد الماضي، بدأت تتشكل استراتيجية جديدة لعلاج الأورام السرطانية. يحتاج كل ورم إلى الأكسجين والغذاء، تمامًا مثل الأنسجة السليمة، وفي المراحل المبكرة يتلقى نفس الأوعية الدموية في بيئته المباشرة. يزداد استهلاك الورم للأكسجين بما يتناسب بشكل مباشر مع حجمه، وعند نقطة معينة تحتاج الكتلة الخبيثة بالفعل إلى أوعية دموية خاصة بها. لقد أصبح تطوير القدرة على قمع أو تشجيع إنتاج الأوعية الدموية هدفاً بحثياً رئيسياً في علم الأحياء، على أمل العثور على طريقة لتجويع الأورام الخبيثة وبالتالي وقف انتشارها.

تسمى عملية تكوين الأوعية الدموية بتكوين الأوعية الدموية، وقد حدد العديد من الباحثين بالفعل بعض البروتينات المهمة المشاركة في هذه العملية. يعد بروتين VEGF أحد اللاعبين الرئيسيين في عملية تكوين الأوعية الدموية، وموقع عمله الرئيسي هو الخلايا البطانية المبطنة لجدار الأوعية الدموية. على ما يبدو، فإن ارتباط VEGF بالمستقبلات الموجودة على الخلايا البطانية يؤدي إلى سلسلة من التفاعلات داخل الخلايا، وتكاثر الخلايا، والتطور المتسارع لأوعية دموية جديدة.

تعتقد شركات الأدوية والعديد من الباحثين في مجال تكوين الأوعية الدموية أن الضرر الدقيق الذي يلحق بالخلايا البطانية هو المفتاح لتدمير الأورام: فالضرر الذي يلحق بالخلايا البطانية سوف يدمر الأوعية الدموية التي تزود الورم بالأكسجين، ويمنع انتشار النقيلي، وفي النهاية يؤدي إلى تجويع الورم حتى الموت. وبالتالي، تستهدف الأدوية التجريبية المستقبلات الموجودة على الخلايا البطانية أو البروتينات مثل VEGF التي ترتبط بتلك المستقبلات. تثير الأدوية الجديدة توقعات كبيرة بين العلماء والمرضى. ويتلقى مرضى السرطان هذه الأدوية بالفعل في التجارب السريرية، لكن فعاليتها لم تثبت بعد.

البروفيسور جاكوب بار، مدير قسم طب العيون في مستشفى هداسا عين كارم، يبحث ويعالج الأورام في العيون، وفي كل عام يأتي إليه عشرات المرضى الذين يعانون من "سرطان القزحية". تقع العنبية داخل مقلة العين، بين الصلبة والشبكية، وتتمثل وظيفتها الرئيسية في إمداد الشبكية بالدم.

يقول بار: "من الشائع الاعتقاد بأن جدران الأوعية الدموية مبطنة حصرا بالخلايا البطانية، ولكن أثناء توصيف الأوعية الدموية للورم الميلانيني، فوجئنا عندما وجدنا أن الخلايا السرطانية تنتج قنوات للدم". النقل حتى بدون مشاركة الخلايا البطانية." ولهذا الاكتشاف آثار كبيرة على الخلايا المستهدفة المحتملة للأدوية التي تمنع تكوين الأوعية الدموية. تعمل هذه الأدوية على الخلايا البطانية، وستنخفض فعاليتها في الأورام حيث تندمج الخلايا الخبيثة في جدار الأوعية الدموية وتعمل مثل البطانة. يقول بار: "يجد العديد من الباحثين صعوبة في قبول النتائج التي توصلنا إليها، لأن احتمال أن تكون خلايا سرطان الجلد قادرة على العمل مثل الخلايا البطانية وإنتاج قنوات لنقل الدم هو انحراف عن النموذج المقبول في دراسة تكوين الأوعية الدموية". ولا تزال درجة عمومية الظاهرة غير واضحة، ويزداد الخلاف حدة على خلفية عدم اكتشاف نتائج مماثلة في أورام أخرى.

أدى الاهتمام بتطور الأوعية الدموية للأورام أيضًا إلى قيام فار بتحديد البروتينات المشاركة في تكوين الأوعية الدموية داخل العين. يصاحب النمو الكثيف للأوعية الدموية العديد من الأمراض داخل العين. في جميع هذه الأمراض، يعاني نسيج الشبكية من نقص الأكسجين، ويعتبر زيادة تكوين الأوعية الدموية بمثابة استجابة طبيعية لهذا النقص. البروتين المسؤول عن تكوين الأوعية الدموية داخل العين، والذي لم تكن هويته معروفة لفترة طويلة، كان يسمى العامل العاشر. قام البروفيسور إيلي كيشيت من الجامعة العبرية بدراسة البروتين VEGF وتوصيفه. وأظهر كيشيت، من بين أمور أخرى، أن إنتاج VEGF في الخلايا المزروعة تزداد الخلايا استجابة لنقص الأكسجين وتنخفض في حالات الأكسجين الزائد. ومن خلال العمل معًا، تمكن البروفيسور بار والبروفيسور كيشيت من إظهار أن العامل X، الذي يحفز تكوين الأوعية الدموية داخل العين، هو نفس بروتين VEGF.

وفي وقت لاحق، تم التحقيق في أمراض العيون الأخرى التي تتميز بنقص إمدادات الأكسجين إلى شبكية العين وتولد الأوعية الدموية الكثيفة داخل العين. تم العثور على الإفراط في التعبير عن VEGF في الأمراض الشائعة مثل مرض السكري العيني وانسداد الوريد الشبكي واعتلال الشبكية الخداجي. تم نشر الكشف عن هوية العامل X لأول مرة في عام 1995 في مجلة "التحقيقات". "معمل

"ميلانوما العنب"، خلال البحث الذي اكتشف فيه فار وشركاؤه أن الخلايا السرطانية تعمل مثل الخلايا البطانية، هو ورم نادر، وهو أيضًا غير معروف بين الأطباء. "مصدر الورم الخبيث هو الخلية الصباغية. يقول البروفيسور فار: "في العين السليمة، تمتص الخلايا الصباغية الضوء غير الضروري الذي يخترق العين". "إن الانتقال إلى الورم الخبيث هو نتيجة لسلسلة من الطفرات في المادة الوراثية لخلية واحدة.
تنقسم الخلايا الصباغية المعيبة بشكل لا يمكن السيطرة عليه، وتتشكل الكتلة السرطانية، وفي النهاية يتم إرسال النقائل الخبيثة أيضًا."

من الشائع اليوم علاج "سرطان الجلد" باستخدام المواد المشعة، لكن العديد من المرضى يأتون إلى الطبيب في وقت متأخر. يتم تشخيص الورم بعد إرسال النقائل إلى الكبد، ولم يعد الأطباء قادرين على مساعدة المرضى. يتم إرسال النقائل إلى نظام الدم العام من خلال الأوعية الدموية الفريدة للورم، ومن هناك يتم نقلها إلى الكبد. سيكون من الممكن علاج انتشار النقيلي باستخدام الأدوية التجريبية المضادة لتولد الأوعية، والتي من المفترض أن تلحق الضرر بالأوعية الدموية للورم؛ لكن البروفيسور فار وشركائه مقتنعون بأنه في حالة "الورم الميلانيني العنبي" فإن الأوعية الدموية للورم لن تستجيب للأدوية الموجهة فقط ضد الخلايا البطانية.

https://www.hayadan.org.il/BuildaGate4/general2/data_card.php?Cat=~~~304275799~~~140&SiteName=hayadan

ترك الرد

لن يتم نشر البريد الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها *

يستخدم هذا الموقع Akismat لمنع الرسائل غير المرغوب فيها. انقر هنا لمعرفة كيفية معالجة بيانات الرد الخاصة بك.