وكشف علماء المعهد كيف يعطل سرطان الثدي العنيف الاستجابة المناعية ضده، وطوروا علاجا باستخدام جسم مضاد قد يكون مناسبا للعديد من أنواع السرطان.
"ابني لخصمك جسرا ذهبيا يمكن أن يتراجع عليه"، هكذا نصح صن تزو في كتابه "فن الحرب" وتبين أن الأورام السرطانية تطبق هذه الإستراتيجية في المعركة بينها وبين جهاز المناعة. وفي دراسة جديدة ذلكونشرت النتائج التي توصل إليها في المجلة العلمية تقارير الخلية مجموعة البروفيسور إديت شاهار ويقول معهد وايزمان للعلوم إن سرطان الثدي العنيف يدفع الخلايا المناعية في بيئتها إلى بناء "جسور جزيئية" بينها، مما يجعلها تتراجع عن مهاجمة الخلايا السرطانية وتثبيط المناعة. العلاج بجسم مضاد يمنع بناء الجسور يسمح لجهاز المناعة بالهجوم مرة أخرى وبقوة ويمنع تطور السرطان في نموذج الفأر.
في الماضي، كان علاج السرطان يركز على تدمير الخلايا الخبيثة، على سبيل المثال عن طريق العلاج الإشعاعي أو الكيميائي، ولكن في العقود الأخيرة أصبح من الواضح أن تطور الورم يعتمد على التواصل بين السرطان والخلايا غير السرطانية في بيئته. . وفي مقال سابق، أوضح فريق البروفيسور شاهار من قسم علم المناعة الجهازية في المعهد، أن خلايا سرطان الدم تشكل "جسور جزيئية" مع الخلايا الداعمة في بيئتها من أجل البقاء والتراكم، وإلا فإنها تموت خلال أيام قليلة. وأدركت المجموعة أن البروتين CD84 يستخدم لتجميع الجسور: عندما يتم العثور على هذا البروتين على سطح خلية مناعية معينة، فإنه يمكن أن يرتبط ببروتين من نفس النوع الموجود على سطح خلية أخرى ويشكل خلية بين الخلايا. كوبري". في سرطان الدم الذي تمت دراسته، يتم التعبير عن CD84 بمستوى عالٍ على الخلايا السرطانية نفسها ويخلق جسورًا مادية بينها وبين الخلايا المحيطة. حتى أن المجموعة طورت جسمًا مضادًا يسد الجسور ويؤخر المرض. وبعد هذه النتائج، نشأ تعاون بين المختبر والمستشفى ومركز أبحاث السرطان في مدينة الأمل في كاليفورنيا.
الجسور الجزيئية
يقول البروفيسور شاهار: "في الدراسة الجديدة، أردنا التحقق مما إذا كانت الجسور الجزيئية بين خلايا البيئة الدقيقة مهمة أيضًا في أنواع السرطان الأخرى غير سرطان الدم". "اقترح الدكتور ستيفن روزن، نائب رئيس مدينة الأمل، أن ندرس عينات من المرضى الذين يعانون من النوع الأكثر عدوانية من سرطان الثدي - سرطان الثدي السلبي الثلاثي (TNBC). أحد الأسباب التي تجعل هذا المرض لا يزال غير قابل للشفاء هو أن الخلايا السرطانية لا تظهر علامات فريدة على سطحها تسمح بالتعرف عليها وتدميرها. لذلك، من المهم بشكل خاص هنا العثور على علاج يمنع السرطان من خلال التأثير على بعض مكونات البيئة الدقيقة التي تدعمه وليس على الخلايا السرطانية نفسها".
قام العلماء، بقيادة طالبة الدكتوراه ستاف راباني من مختبر البروفيسور شاهار، بتحليل نتائج تسلسل المواد الوراثية من أورام TNBC للمرضى البشر في الدراسة الجديدة، واكتشفوا أن التعبير عن CD84 في بيئة السرطان أعلى بكثير من الطبيعي. إحدى النتائج المدهشة هي أنه على الرغم من أن خلايا سرطان الثدي تعبر عن مستويات منخفضة جدًا من CD84، إلا أنها تمكنت من حث الخلايا المناعية في بيئتها على التعبير عن البروتين بمستوى عالٍ وتشكيل جسور فيما بينها وبالتالي قمع الاستجابة المناعية. وبناء على ذلك، حدد العلماء أن المرضى الذين أظهرت أورامهم المزيد من بروتين CD84 نجوا لفترة أقصر.
وفي الخطوة التالية، تابع العلماء تطور سرطان الثدي لدى الفئران التي تم تعديلها وراثيا بحيث لم تتمكن من التعبير عن بروتين CD84 ولاحظوا أنها طورت أورامًا أصغر بكثير. قادت هذه النتيجة الباحثين إلى تجربة الجسم المضاد الذي طوروه سابقًا والذي لديه القدرة على سد الجسور الجزيئية، كعلاج لسرطان الثدي. تم إعطاء العلاج للفئران التي بدأت تصاب بالسرطان عن طريق الحقن مرتين في الأسبوع، وكان قادرًا على تأخير معدل نمو الورم السرطاني بشكل كبير، وفي بعض الحالات أدى إلى الشفاء التام.
واكتشف العلماء أن بروتين CD84 يساعد على تطور السرطان عن طريق التسبب في تراكم الخلايا التي تثبط الاستجابة المناعية. لقد اختاروا تعميق البحث في واحدة من تلك الخلايا التي لم يكن دورها في السرطان مفهومًا من قبل - الخلية البائية التنظيمية - وأدركوا أنه مثل الخلايا المناعية الأخرى، تشكل الخلايا البائية في بيئة سرطان الثدي "جسورًا جزيئية" أكثر من الأنسجة السليمة. . يؤدي تجميع الجسور إلى قيام هذه الخلايا بإفراز بروتين صغير معروف بأنه مثبط مركزي للاستجابة المناعية. عندما يتم إفراز البروتين في البيئة الدقيقة للورم، يتم امتصاصه من قبل الخلايا التائية في الجهاز المناعي - المقاتلات التي من المفترض أن تدمر الخلايا السرطانية - مما يؤدي إلى قمع عملها وسحب الهجوم.
يوضح البروفيسور شاهار: "الجسم المضاد الذي طورناه يعمل فقط على الخلايا التي تعبر عن CD84 بمستوى عالٍ". "في الشخص السليم، معظم الخلايا لا تعبر عن البروتين على الإطلاق والخلايا المناعية تعبر عنه بمستوى منخفض، لذلك يكون العلاج خاصًا ببيئة الورم السرطاني. وفي عصر الطب الشخصي، نحن في الواقع تقديم اتجاه علاجي يمكن أن يناسب مجموعة واسعة من المرضى والمرضى، حيث يركز على البيئة الدقيقة للورم وليس على الخلايا السرطانية نفسها."
وشارك في الدراسة أيضًا البروفيسور أمين جولسن جونيس، والدكتور مارتن جونز، والدكتور أيمين لي، والبروفيسور راجو بيلاي من مدينة الأمل في دوارتي، كاليفورنيا؛ بيانكا بيليجرينو، وبار لامبرت، والدكتورة كيرين ديفيد، والدكتورة شيرلي بيكر هيرمان من قسم علم المناعة الجهازية في المعهد.
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
