بحثت دراسة دولية أجرتها جامعة بن غوريون في النقب بالتعاون مع زملاء من ألمانيا والولايات المتحدة وكندا في إمكانية زيادة مستويات البروتين (MIF) كنهج جديد للتعامل مع ضمور العضلات (ALS). وتم نشر الدراسة المبتكرة في المجلة المرموقة الطب تقارير الخلية.
مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS)، الذي يُطلق عليه غالبًا مرض لو جيريج، هو حالة لا تعمل فيها مناطق معينة من الدماغ على الإطلاق ويُعرف بأنه من بين أصعب الأمراض التي يصعب علاجها. تتميز هذه الحالة العصبية بالفقدان التدريجي للخلايا العصبية الحركية، مما يؤدي إلى ضعف العضلات والشلل وفشل الجهاز التنفسي في نهاية المطاف.
أسباب المرض غير معروفة بشكل كامل، لكن هناك مجموعة فرعية مكونة من حوالي 10% من المرضى المصابين بالمرض ترجع أسبابهم إلى عوامل وراثية. في أغلب الأحيان، يبدأ المرض بين سن 40 و 60 عامًا، ويكون تشخيصه الطبي صعبًا، حيث يبقى على قيد الحياة لمدة تتراوح بين سنتين إلى خمس سنوات بعد التشخيص.
حوالي 20% من حالات التصلب الجانبي الضموري الوراثي تنتج عن طفرات في جين يسمى ديسموتاز الفائق أكسيد (SOD1). وقد أظهرت الأبحاث المكثفة أن هذه الطفرات، والتي يوجد منها أكثر من 180 متغيرًا مختلفًا، تسبب انحطاط الخلايا العصبية الحركية عن طريق إحداث سمية. ومع ذلك، فإن الآليات التي تسبب هذه السمية لا تزال دون حل.
قبل بضع سنوات، البروفيسور أدريان إسرائيلسون من قسم علم وظائف الأعضاء وبيولوجيا الخلية في جامعة بن غوريون في النقب، مع زملائه من جامعة كاليفورنيا، سان دييغو، اكتشفوا أن عامل تثبيط هجرة البلاعم البروتيني (MIF) يمنع تراكم بروتين SOD1 المعيب في الخلايا. الخلية. زيادة مستوى التعبير عن MIF، يزيد من حيوية الخلايا العصبية المختلفة، بما في ذلك الخلايا العصبية الحركية التي تعبر عن طفرات مختلفة مرتبطة بمرض التصلب الجانبي الضموري.
في الآونة الأخيرة، أدت الأبحاث دكتور لينور الفحل في مختبر البروفيسور أدريان إسرائيلسون في جامعة بن غوريون في النقب، بالتعاون مع فريق البروفيسور سوزان بيتري من كلية الطب في هانوفر، ألمانيا، بالتعاون مع شركاء دوليين آخرين، فعالية التعبير البروتيني MIF في زراعة الخلايا وفي نموذج فأر يحاكي مرض التصلب الجانبي الضموري. تعبر الفئران وراثيا عن جين SOD1 البشري المعيب وبالتالي تظهر عليها أعراض مشابهة لأعراض مرضى التصلب الجانبي الضموري. يتم إعطاء بروتين MIF للفئران عن طريق حقن فيروس يعبر عن البروتين.
كان هذا التدخل في الفئران قادرًا على تأخير الانخفاض في الوظيفة الحركية الذي يتجلى في الارتعاشات ويتدهور إلى الشلل، وتنظيم المسارات البيولوجية الحرجة المتأثرة بالمرض وإطالة عمرها. علاوة على ذلك، حددت الدراسة انخفاض مستويات بروتين MIF في الخلايا العصبية الحركية المستمدة من مرضى التصلب الجانبي الضموري ذوي الخلفية الوراثية، حتى من خلفيات وراثية مختلفة.
وأوضح البروفيسور إسرائيلسون: "في النموذج الذي استخدمناه، لاحظنا أعراضًا حركية تجلت في ارتعاشات في الساقين تطورت مع مرور الوقت إلى شلل. وكان العلاج قادرًا على إبطاء هذا التدهور الحركي". "في اختبار التعبير عن البروتينات الموجودة في سائل الحبل الشوكي لدى الفئران والتعبير الجيني في الحبل الشوكي، وجدنا أن بعض المسارات البيولوجية التي تضررت نتيجة للمرض تم إصلاحها."
ووجدت الدراسة أيضًا أن انخفاض مستويات بروتين MIF تم العثور عليه أيضًا في القشرة الحركية والحبل الشوكي لمرضى التصلب الجانبي الضموري المتقطع، مما يشير إلى آثار أوسع تتجاوز الأمراض المرتبطة بـ SOD1.
وخلص البروفيسور إسرائيلسون إلى أن "البيانات التي تم الحصول عليها تسلط الضوء على إمكانات MIF كمرشح علاجي لمرض التصلب الجانبي الضموري. وبطبيعة الحال، من الضروري مواصلة التحقيق والفهم الكامل لآليات الفعالية والآثار المترتبة على ترجمتها التطبيقية".
ضمت مجموعة البحث: لينور الفحل، شير زاخاي، جوي كان وأدريان إسرائيلسون من جامعة بن غوريون في النقب، توماس جيشفاندتبيرجر، نادين ثاو-هافرمان، ريتو إيجينشفايلر، توبياس كانز وسوزان بيتري من جامعة هانوفر، ألمانيا، ولينا. كوزيرفا وإرنست فرانكل من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا في الولايات المتحدة الأمريكية ب، ولورا ديوما، وراشيل جيبس، وفيكتور رابوس من الجامعة دالهوزي في كندا، وألكسندر كراتزر وكوتي باروخ من شركة ImmunoBrain Checkpoint، وجاريد ستيرنكرت من جامعة دريسدن في ألمانيا، وأندرياس هيرمان من جامعة روستوك في ألمانيا، ونيفادا سوندارامان، وفينيت فايبهاف، وجنيفر فان إيك من Cedars-Sinai Medical. مركز في لوس أنجلوس بالولايات المتحدة الأمريكية.
تم دعم هذا البحث (المنحة رقم 284/19) من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم (ISF)، كما تم دعم هذا البحث بمنحة (رقم 116-415.6-2016) من مؤسسة GIF، المؤسسة الألمانية الإسرائيلية للعلوم. البحث العلمي والتطوير.
